1. Productnaam: GDF-8
2. Chemische naam: Groei Differentiatie factor 8
3. Andere benamingen: Myostatine
4. MF:C221H366N72O67S
5. Verschijning:Wit gelyofiliseerd Poeder
6. Zuiverheid: >98%
7.verpakking: 1 mg/flacon, 10 vials/doos
CAS: 271597-12-7
GDF-8 beschrijving :
1. Myostatine (ook bekend als groeidifferentiatiefactor 8, afgekort GDF-8) is een myokine, een eiwit dat wordt geproduceerd en vrijgelaten door myocyten en dat de autocrine-functie van spiercellen in werking stelt om myogenese te remmen: De groei en differentiatie van spiercellen. Bij mensen wordt het gecodeerd door het MSTN gen. Myostatine is een afgescheiden groeidifferentiatie factor die lid is van de TGF bèta-eiwitfamilie.
2. Dieren die ofwel geen myostatine hebben ofwel behandeld met stoffen die de activiteit van myostatine blokkeren, hebben aanzienlijk meer spiermassa. Bovendien hebben individuen die mutaties hebben in beide exemplaren van het myostatingen aanzienlijk meer spiermassa en zijn ze sterker dan normaal. Het blokkeren van de activiteit van myostatine kan therapeutische toepassing hebben bij de behandeling van spieratrofie ziekten zoals spierdystrofie
GDF-8 Discovery en sequencing:
1. Het genencoderingsmyostatine werd in 1997 ontdekt door genetici SE-Jin Lee en Alexandra McPherron, die een soort mutante muizen produceerden die het gen niet hebben. Deze myostatine "knockout" muizen hebben ongeveer twee keer zoveel spier als normale muizen. Deze muizen werden vervolgens 'machtige muizen' genoemd.
2. Van nature voorkomende tekortkomingen van myostatine zijn bij runderen geïdentificeerd door Ravi Kambadur, whippets en mensen; in elk geval is het resultaat een dramatische toename van de spiermassa. Een mutatie in de 3' UTR van het myostatingen in Texel schapen creëert doellocaties voor de microRNAs Mir-1 en Mir-206. Dit zal waarschijnlijk het spierfenotype van dit schaapras veroorzaken.
Structuur en werkingsmechanisme:
1. Menselijke myostatine bestaat uit twee identieke subeenheden, elk bestaande uit 109 (NCBI-database beweert dat menselijke myostatine 375 residuen lang is) aminozuurresiduen. Het totale molecuulgewicht is 25.0 kDa. Het eiwit is inactief totdat een protease de NH2-terminal, of het „pro-domein”-gedeelte van het molecuul, doorsnijkt, wat resulteert in de actieve COOH-terminal dimeer.
2. Myostatine bindt zich aan de activine type II receptor, wat resulteert in een rekrutering van coreceptor Alk-3 of Alk-4. Deze coreceptor initieert vervolgens een cel die cascade in de spier signaleert, wat de activering van transcriptiefactoren in de SMAD-familie omvat: SMAD2 en SMAD3. {{|}}deze factoren veroorzaken dan myostatine-specifieke genregulering. Wanneer toegepast op myoblasten, remt myostatine hun differentiatie in volwassen spiervezels.
Myostatine remt ook Akt, een kinase die voldoende is om spierhypertrofie te veroorzaken, deels door de activering van eiwitsynthese. Akt is echter niet verantwoordelijk voor alle waargenomen spier-hypertrofische effecten die worden gemedieerd door myostatineremming, en dus werkt myostatine op twee manieren: Door de spierdifferentiatie te remmen en door door door Akt geïnduceerde eiwitsynthese te remmen.
Klinische betekenis:
1. Er is een techniek ontwikkeld voor het detecteren van mutaties in myostatinvarianten. Mutaties die de productie van functionele myostatine verminderen leiden tot een overgroei van spierweefsel. Myostatine-gerelateerde spierhypertrofie heeft een onvolledig autorosomaal dominantiepatroon van overerving.
Mensen met een mutatie in beide exemplaren van het MSTN-gen in elke cel (homozygoten) hebben de spiermassa en -kracht aanzienlijk verhoogd. Mensen met een mutatie in één exemplaar van het MSTN-gen in elke cel (heterozygoten) hebben het spiervolume vergroot, maar in mindere mate.
3. In 2004 werd een Duitse jongen gediagnosticeerd met een mutatie in beide exemplaren van het myostatine-producerende gen, waardoor hij aanzienlijk sterker werd dan zijn collega's. Zijn moeder heeft een mutatie in één exemplaar van het gen.
4. Een Amerikaanse jongen geboren in 2005 werd gediagnosticeerd met een klinisch vergelijkbare aandoening, maar met een enigszins andere oorzaak: Zijn lichaam produceert een normaal niveau van functionele myostatine; maar omdat hij sterker en gespierd is dan de meeste anderen zijn leeftijd, wordt aangenomen dat een defect in zijn myostatinreceptoren zijn spiercellen verhindert normaal te reageren op myostatine. Hij verscheen op de televisieserie, 's werelds sterkste peuter.
Therapeutisch potentieel:
1. Verder onderzoek naar myostatine en het myostatingen kan leiden tot therapieën voor spierdystrofie. Het idee is om stoffen in te voeren die myostatine blokkeren. Een monoklonaal antilichaam specifiek voor myostatine verhoogt de spiermassa bij muizen en apen.
Een behandeling van normale muizen met een oplosbare activine-type IIB-receptor van twee weken, een molecuul dat normaal aan cellen is bevestigd en aan myostatine is gebonden, leidt tot een aanzienlijk grotere spiermassa (tot 60%). Men denkt dat het binden van myostatine aan de oplosbare activine receptor verhindert dat het in contact komt met de celgebonden receptoren.
Het blijft onduidelijk of langdurige behandeling van spierdystrofie met mijn ostatine in remmers nuttig is, omdat de uitputting van spierstamcellen de ziekte later kan verergeren. Sinds 2012 zijn er geen medicijnen die myostatine-remmers voor mensen op de markt.
4. Een antilichaam dat genetisch is ontwikkeld om myostatine, STAMU lumab, die in ontwikkeling was door het farmaceutische bedrijf Wyeth., te neutraliseren, is niet langer in ontwikkeling. Sommige atleten, die graag hun handen op dergelijke drugs, draai aan Internet waar de valse "myostatinblockers" worden verkocht.de niveaus van Myostatine worden effectief verminderd door creatine suppletie.