Beschrijving
[Beoogd gebruik] Deze kit wordt gebruikt om het polymorfisme van UGT1A1*6 en UGT1A1*28 sites van uridine difosfaat glucuronyltransferase gen (UGT1A1 gen) in perifeer bloed genucleeerde celmonsters in vitro te detecteren. Uridine difosfaat glucuronosyltransferase gecodeerd door UGT1A1 gen is een belangrijk enzym dat veel endogene en exogene stoffen ontgifkt en hun uitscheiding verbetert. De UGT-genen zijn verdeeld in twee grote klassen, UGT1 en UGT2, en uit onderzoek blijkt dat genetische polymorfismen van het UGT1-gen klinisch belangrijk zijn bij het verzachten van de toxische effecten van geneesmiddelen. Irinotecan (CPT-11), een DNA-remmer topoisomerase I, is een inactief precursor-medicijn dat moet worden omgezet in actieve metaboliet SN-38 door activering van hydroxylaat esterase om effectief te zijn. SN-38 wordt voornamelijk gemetaboliseerd door UGT1A1, UGT1A7 en UGT1A9 om SN-38G te produceren. Gene polymorfismen van UGT1A1 enzymen beïnvloeden de enzymactiviteit, en de daling van de enzymactiviteit kan leiden tot andere toxiciteiten zoals diarree of neutropenie die worden veroorzaakt door SN-38 die zich in het lichaam ophoopt. UGT1A1*6 wordt gemuteerd op codon 71 (G71R), wat resulteert in een reductie van de enzymactiviteit tot 30%-49% van het wild type. De mutatiefrequentie is ongeveer 13% in Oost-Aziatische populaties (Japan, Korea en China). Wanneer UGT1A1*6 het AG-genotype en het AA-genotype heeft, leidt dit tot een lagere resistentie van patiënten tegen toxiciteit met irinotecan geneesmiddelen. De GT1A1*28 gen promotor regio TA sequentie wordt meerdere keren herhaald, waarbij het pure wild type (TA)6/(TA)6 is en de gebruikelijke mutatie het (TA)7 allel is. Dragers van het mutant (TA)7 allel zullen aanzienlijk meer kans maken om diarree van klasse 3 te ontwikkelen bij het nemen van irinotecan bij normale doses. Vooral patiënten met het (TA)7/(TA)7 genotype zullen eerder last hebben van bijwerkingen. Irinotecan moet worden gebruikt bij gereduceerde doses bij patiënten met niet-wilde genotypes. Deze kit wordt alleen gebruikt om de doelgensequenties van specifieke tumorpatiënten te detecteren, en de detectieresultaten dienen alleen ter klinische referentie en mogen niet worden gebruikt als de enige basis voor geïndividualiseerde behandeling van patiënten. Artsen moeten de detectresultaten uitgebreid beoordelen op basis van de conditie van de patiënt, indicaties van medicijnen, respons op de behandeling en andere indicatoren voor laboratoriumdetectie.