Diensten met toegevoegde waarde: Verpakkingsontwerp door ons team Registratieservice door ons team Registratiedossier beschikbaar door ons team
-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Productnaam: Spironolactone-tabletten 25 mg
Teken: Dit product is een tablet met een filmcoating, wit of wit na het verwijderen van de coating.
Indicaties: (1) oedemateuze ziekten: In combinatie met andere diuretica wordt het gebruikt voor de behandeling van oedeem-ziekten zoals congestief oedeem, cirrose ascites, renaal oedeem, enz. het doel ervan is de secundaire toename van de aldosteronsecretie samen met de bovengenoemde ziekten te corrigeren, en het kaliumuitscheiding van andere diuretica tegen te gaan. Het wordt ook gebruikt bij de behandeling van idiopathisch oedeem.
(2) Hypertensie: Als een aanvullend geneesmiddel voor de behandeling van hypertensie.
(3) Primair hyperaldosteronisme: Spironolactone kan worden gebruikt voor de diagnose en behandeling van deze ziekte.
(4) Preventie van hypokaliëmie: Gecombineerd met thiazide-diuretica om het diuretische effect te versterken en hypokaliëmie te voorkomen.
Bijwerkingen:
(1) klinisch significante bijwerkingen [4]
hyperkaliëmie
Spironolactone veroorzaakt hyperkaliëmie. Het verhoogde risico wordt waargenomen bij patiënten met een verminderde nierfunctie of bij patiënten die kaliumsupplementen, kaliumzoutsubstituten of kaliumverhogende medicijnen gebruiken, zoals angiotensine-omzettende enzymenremmers en angiotensine-receptorblokkers.
Serumkalium werd binnen 1 week na de inwijding van de spironolactone gecontroleerd en daarna periodiek. Wanneer spironolactone wordt gebruikt in combinatie met andere geneesmiddelen die hyperkaliëmie veroorzaken of bij patiënten met een verminderde nierfunctie, kan frequentere bewaking nodig zijn. Als er hyperkaliëmie optreedt, verlaagt u de dosis of stopt u met de toediening van spironolactone om hyperkaliëmie te behandelen.
Hypotensie en verergerende nierfunctie
Overmatige diuretica kan leiden tot symptomatische uitdroging, lage bloeddruk en een verergerende nierfunctie, vooral bij patiënten die zouttekort hebben of die angiotensine-omzettende enzymenremmers en angiotensine II-receptorblokkers nemen. Gelijktijdig gebruik van nefrotoxische geneesmiddelen (bijv. aminoglycosiden, cisplatine en NSAID's) kan ook leiden tot verslechtering van de nierfunctie. Regelmatige bewaking van de volumestatus en nierfunctie.
Elektrolyt en metabolische afwijkingen
Naast het veroorzaken van hyperkaliëmie kan spironolactone ook hyponatremie, hypomagnesemie, hypocalcemie, hypochloremie, alkalose veroorzaken, en hyperglycemie. Asymptomatische hyperuricemie kan optreden, en er treedt zelden gout op. Serumelektrolyten, urinezuur en bloedsuiker werden regelmatig gecontroleerd.
Gynecomastie
Spironolactone kan gynecomastie veroorzaken. Bij RALES werden patiënten met hartfalen eenmaal per dag behandeld met een gemiddelde dosis van 26 mg, waardoor gynecomastie bij ongeveer 9% van de mannelijke proefpersonen werd veroorzaakt. Het risico op gynecomastie neemt op een dosisafhankelijke manier toe, met een aanvang variërend van 1-2 maanden tot meer dan een jaar. Gynecomastie is gewoonlijk omkeerbaar.
De balans tussen vloeistof en elektrolyt verandert
Spironolactone kan plotselinge veranderingen in de balans tussen vloeistof en elektrolyt veroorzaken, wat kan leiden tot leverschade, een verminderde neurologische functie bij patiënten met cirrose en ascites, en een verergering van de hepatische encefalopathie en coma.
(2) andere bijwerkingen (frequentie onbekend)
Spijsverteringssysteem: Maagbloeding, zweren, gastritis, diarree en krampen, misselijkheid, braken.
Voortplantingsstelsel: Verminderde libido, onvermogen om erecties te bereiken of te handhaven, onregelmatige menstruatie of amennoroea, postmenopausale bloedingen, borst- en tepelpijn.
Bloed: Leukopenie (inclusief agranulocytosis), trombocytopenie
Overgevoeligheid: Koorts, urticaria, maculopapular of erythemauitslag, allergische reacties, vasculitis
Metabolisme: Hyperkaliëmie, elektrolytverstoring, hyponatremie, hypovolemie.
Musculoskeletaal: Beenkrampen.
Zenuwstelsel/psychose: Lethargie, verwarring, ataxie, duizeligheid, hoofdpijn, lethargie.
Nier: Nierinsufficiëntie (inclusief nierinsufficiëntie). Huid: Stevens-Johnson syndroom (SJS), toxische epidermale necrolyse (TIEN), huiduitslag met eosinophilia en systemische symptomen (KLEDING), haarverlies, pruritus.
Farmacologie en toxicologie: Farmacologische actie
Spironolactone en de actieve metabolieten zijn specifieke antagonisten van aldosteron, die voornamelijk optreden door middel van concurrerende binding aan receptoren op aldosteronafhankelijke natrium-kaliumwisselplaatsen in de distale kromming van nierbuisjes. Spironolactone kan de uitscheiding van natrium en water verhogen, en heeft het effect van het behoud van kalium. Gebaseerd op het bovenstaande werkingsmechanisme werkt spironolactone zowel als diuretisch als als antihypertensief middel, en kan alleen of in combinatie met andere diuretica worden toegediend die op de proximale niertubules werken.
Toxicologisch onderzoek
Genotoxiciteit:
Spironolactone en kaliumcanliaat hadden geen mutagene effecten op bacteriën en gist. In vitro experimenten met zoogdiercellen, toen er geen metabolisch activeringssysteem was, hadden spironolactone en kaliumcanliaat geen mutageen effect. Sommige zoogdierceltests van spironolactone waren negatief toen metabolisch geactiveerde systemen aanwezig waren, terwijl andere onovertuigend waren (maar lichtjes positief). Wanneer een metabolisch geactiveerd systeem aanwezig is, is kaliumcanliaat mutageen bij sommige zoogdierceltests, bij andere niet overtuigend en bij andere negatief.
Voortplantingstoxiciteit
De vrouwelijke ratten kregen spironolactone 15 mg/kg/dag en 50 mg/kg/dag mondeling, en er werden geen effecten waargenomen op de dekking en de vruchtbaarheid, maar de incidentie van doodgeborene werd licht verhoogd bij 50 mg/kg/dag. Vrouwelijke ratten kregen spironolactone 100 mg/kg/dag door intraperitoneale injectie gedurende zeven opeenvolgende dagen, waarin het verestende interval verlengd werd, en tijdens de observatieperiode van twee weken na de toediening was het verestende interval constant, wat resulteerde in een langere duur van de verestende cyclus. De bovengenoemde veranderingen worden geassocieerd met vertraagde ovarian follikelontwikkeling en lagere circulerende oestrogeenniveaus, die het koppelen, de vruchtbaarheid en de voortplanting kunnen verminderen. Toen mannelijke en vrouwelijke muizen in dezelfde kooi werden gehouden, kregen de vrouwelijke muizen spironolactone 100 mg/kg/dag door intraperitoneale injectie gedurende twee opeenvolgende weken, terwijl de mannelijke muizen geen spironolactone kregen, waaruit bleek dat het aantal succesvolle paren van muizen was afgenomen (als gevolg van remming van de ovulatie), het aantal embryo-implantatie van zwangere muizen was afgenomen (als gevolg van inhibitie van implantatie), en de dosis van 200 mg/kg kon ook de seksuele rijpingsperiode verlengen.
In het onderzoek naar de teratogeniciteit bij muizen en konijnen werd spironolactone toegediend bij een dosis van 20 mg/kg/dag, en werd bij muizen geen teratogeniciteit of andere embryonale toxiciteit waargenomen. 20 mg/kg zou de incidentie van embryonale reabsorptie kunnen vergroten en het aantal levende geboorten in konijnen kunnen verminderen. Volgens het lichaamsoppervlak was de dosis bij muizen aanzienlijk lager dan de maximale aanbevolen dosis bij mensen, terwijl de dosis in konijnen dicht bij de maximale aanbevolen dosis bij mensen lag. Omdat spironolactone antiandrogene activiteit vereist is voor de morfologische ontwikkeling van mannen, kan spironolactone de differentiatie van het mannelijke geslacht tijdens de embryogenese negatief beïnvloeden. De ratten kregen spironolactone 200 mg/kg/dag van de 13de tot de 21e dag van de zwangerschap (tijdens de late embryonale ontwikkeling en de ontwikkeling van de foetus), en de mannelijke foetus werd gefeminiseerd. Toen in het derde trimester van de zwangerschap 50 mg/kg/dag en 100 mg/kg/dag spironolactone werd toegediend, werden veranderingen in het voortplantingsstelsel van de nakomelingen waargenomen, waaronder gewichtsvermindering en dosisafhankelijke vermindering van de ventrale prostaat en de vesiculaire klieren in mannelijke foetussen; uitbreiding van de eierstokken en baarmoeder bij vrouwelijke foetussen, en andere manifestaties van endocriene dysfunctie die volharden in volwassenheid. Het is bekend dat spironolactone endocriene effecten heeft bij gebruik bij dieren, inclusief progestationerende en antiandrogene effecten.
Carcinogeniteit:
De carcinogeniteit van de spironolactone werd waargenomen door orale toediening van spironolactone bij ratten, wat leidde tot de proliferatie van endocriene organen en lever. In een rattenonderzoek van 18 maanden met doses van 50 mg/kg/dag, 150 mg/kg/dag en 500 mg/kg/dag, was er een statistisch significante toename van goedaardige schildklier- en testiculadadenomen, en bij mannelijke ratten was er een toename van dosisegerelateerde leverproliferatieve veranderingen (inclusief hepatocyte hypertrofie en proliferatieve nodules). In een 24 maanden durende proef van homogene ratten werd spironolactone toegediend bij doses van 10 mg/kg/dag, 30 mg/kg/dag, 100 mg/kg/dag en 150 mg/kg/dag. De proliferatieve effecten omvatten een significante toename van hepatocellulaire adenomen en testiculaire stromale celtumoren bij mannelijke ratten, en een significante toename van folliculaire celadenomen en kanker bij mannelijke en vrouwelijke ratten. Er was ook een statistisch significante toename van goedaardige endoetriale interstitiële polyps bij vrouwelijke ratten, maar er werd geen dosiscorrelatie waargenomen. Er was geen toename van de tumor bij 100 mg/kg/dag, wat 5 keer de aanbevolen dagelijkse dosis van 200 mg/dag is op basis van het lichaamsoppervlak.
Opslag: Verzegel en bewaar het op een droge plaats van maximaal 30 ºC.
Gecontroleerde Leverancier 
Gecontroleerde Leverancier 
