EIGEN NAAM
(en doseringsvorm):
Ceftriaxone 1 G (injectie)
SAMENSTELLING:
Oframax 1 G
Elke flacon bevat:
Ceftriaxone-natrium (steriel)
equivalent aan ceftriaxone 1 G.
FARMACOLOGISCHE CLASSIFICATIE:
A 20.1.1. Antibiotica met een breed en middelgroot spectrum
FARMACOLOGISCHE ACTIE
Ceftriaxone is een cefalosporine met een lange plasmaeliminatie met een halfwaardetijd van ongeveer 8 Uur bij normale volwassenen.
Antimicrobiële profielen
(Gevoeligheid in vitro impliceert niet noodzakelijkerwijs
een in vivo werkzaamheid).
Het
in vitro Spectrum van activiteit van ceftriaxone omvat:
A) gram-positieve organismen:
Streptococcus pneumoniae,
Streptococcus Group A (inclusief
Streptococcus pyogenes), Streptococcus Group B (inclusief
Streptococcus agalactiae), Streptococcus viridans, Streptococcus bovis (Groep D),
Staphylococcus aureus (gevoelig voor methicilline).
Peptostreptokok sp., en
Clostridium sp.
Opmerking: De stafylococcus
spp. Is bestand tegen methicilline.
Enterococcus fecalis, enterococcus fecium en
Listeria monocytogenen Zijn resistent.
b) gram-negatieve organismen:
Haemophilus influenzae (inclusief ampicilline-resistente stammen),
Haemophilus parainfluenzae, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrorhoee (inclusief penicilline-resistente stammen),
Escherichia coli, Klebsiella sp**,
Enterobacter sp*,
Serratia marcescens,
Citrobacter sp , sp., sp.
Proteus mirabilis, Indole-positieve
Proteus (inclusief
Morganella morganii),
Salmonella sp.,
Shigella sp.,
Yersinia pestis En
Treponema pallidum (in dierproeven).
*sommige isolaten van deze soorten zijn resistent tegen ceftriaxone, door de productie van de chromosomaal gecodeerde beta-lactamasen.
**sommige isolaten van deze soorten zijn resistent door de productie van uitgebreide spectrumplasmide gemedieerde beta-lactamase.
c) Organismen die slechts gedeeltelijk gevoelig zijn voor ceftriaxon
in vitro.
Staphylococcus epidermidis, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter sp. En
Bacteroides sp. Ceftriaxone is stabiel in verhouding tot de meerderheid van de beta-lactamasen.
De volgende organismen zijn resistent:
Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma sp., Mycobacterie sp., schimmels.
Het is van essentieel belang op te merken dat aanbevolen media (vrij van remmende stoffen, vooral thymidine en thymine) en methoden moeten worden gebruikt voor het testen van de gevoeligheid.
Farmacokinetiek
De maximale plasmaconcentratie na een enkele IM-dosis van 1.0 G is ongeveer 81 Mg/l en wordt bereikt binnen 2-3 Uur na de dosis. Het gebied onder de plasma-concentratie-tijdcurve na toediening van IM is gelijk aan dat na toediening van een equivalente dosis IV, wat duidt op 100% biologische beschikbaarheid van intramusculair toegediend ceftriaxone.
Bij intraveneuze toediening verspreidt ceftriaxone zich in de weefselvloeistof, waarbij, als deze in de aanbevolen dosering wordt gegeven, bactericide concentraties van 24 Uur kunnen worden gehandhaafd. Ceftriaxone is onomkeerbaar gebonden aan albumine, en de binding neemt af met de toename van de concentratie, bijv. Van 95% binding bij plasmaconcentraties van < 100 Mg/l tot 85% binding bij 300 Mg/L. Door het lagere albumingehalte is het aandeel van vrije ceftriaxone in interstitiële vloeistof dienovereenkomstig hoger dan in plasma.
Het volume van de distributie van ceftriaxone is 7-12 L. Na een dosis van 1-2 G worden concentraties boven de minimale remmende concentraties van de meeste ziekteverwekkers die verantwoordelijk zijn voor infectie langer dan 24 Uur gedetecteerd in de volgende weefsels of lichaamsvloeistoffen: Longen, hart, biliaire tract/lever, tonsil, middenoor en neussmucosa, bot; En cerebrale, pleurale, prostatische en synoviale vloeistoffen.
Bij gezonde, jonge volwassen vrijwilligers bedraagt de totale plasmaklaring 10-22 Ml/min. De nierspeling bedraagt 5-12 Ml/min. 50-60% van de ceftriaxone wordt onveranderd uitgecreeerd in de urine, terwijl 40-50% onveranderd in de gal wordt uitgecreeerd. De eliminatie van het halve leven bij volwassenen is ongeveer acht uur.
De stof wordt grotendeels geïnactiveerd in de faeces als gevolg van het metabolisme door de darmflora.
De gemiddelde plasma eliminatie halfwaardetijd is 8 Uur bij gezonde, jonge volwassen vrijwilligers. Bij neonaten is urineherstel ongeveer 70% van de dosis. Bij zuigelingen van minder dan acht dagen en bij ouderen van meer dan 75 jaar is de gemiddelde eliminatie van de helft van het leven gewoonlijk 2-3 keer zo groot als bij de groep jonge volwassenen.
Bij patiënten met nierof leverdysfunctie worden de farmacokinetiek van ceftriaxone slechts minimaal gewijzigd en wordt de eliminatie van de halve levensduur slechts licht verhoogd. Als de nierfunctie alleen wordt aangetast, wordt de biliaire eliminatie van ceftriaxone verhoogd; Als de leverfunctie alleen wordt aangetast, wordt de niereliminatie verhoogd.
Bij meningitis-patiënten leidt toediening van 50 Mg per kg lichaamsmassa binnen 2-24 Uur tot concentraties van hersenvocht in cerebro meerdere malen zo hoog als de minimale
in vitro -remmende concentraties die nodig zijn voor de meest voorkomende causatieve organismen van meningitis.
INDICATIES:
Infecties veroorzaakt door ziekteverwekkers die gevoelig zijn voor ceftriaxone, zoals
| - |
sepsis |
| - |
meningitis bij neonaten en zuigelingen |
| - |
perioperatieve profylaxe van infecties |
| - |
nierinfecties en urineweginfecties |
| - |
infecties van de luchtwegen, met name longontsteking, en infecties van oren, neus en keel. |
| - |
infecties van de botten, gewrichten, zacht weefsel, huid en wonden. |
| - |
buikinfecties (peritonitis, infecties van het biliaire kanaal). |
| - |
ongecompliceerde gonnoroea |
CONTRA-INDICATIES
Allergie voor cefalosporinen. Bij patiënten die overgevoelig zijn voor penicilline moet de mogelijkheid van allergische kruiselingse reacties in gedachten worden gehouden. (zie waarschuwingen)
Zwangerschap en lactatie
De veiligheid bij de zwangerschap van mensen is niet vastgesteld. Omdat ceftriaxone bij lage concentraties in de moedermelk wordt uitgescheiden, wordt voorzichtigheid geadviseerd bij moeders die borstvoeding geven.
WAARSCHUWINGEN:
Voordat de therapie met Oframax wordt ingesteld, moet zorgvuldig worden onderzocht of de patiënt eerdere overgevoeligheidsreacties op cefalosporinen, penicillinen of andere medicijnen heeft gehad. Ongeveer 10% van de patiënten die gevoelig zijn voor penicilline kan ook allergisch zijn voor cefalosporinen, hoewel de werkelijke incidentie onzeker is. Er moet grote zorg worden besteed als aan zulke patiënten Oframax wordt gegeven.
DOSERING EN GEBRUIKSAANWIJZING:
Standaarddosering
Volwassenen en kinderen ouder dan twaalf: 1-2g ceftriaxone eenmaal per dag (om de 24 Uur).
Bij ernstige infecties en in gevallen waarin de ziekteverwekkers slechts matig gevoelig zijn voor ceftriaxone, kan de dagelijkse dosering worden verhoogd tot 4 g dagelijks toegediend.
Baby's en jonge kinderen kunnen dagelijks vanaf 20-80 Mg per kg lichaamsmassa ontvangen; Afhankelijk van de ernst van de infectie, meestal 12-24 Uur.
In het geval van premature baby's mag de dagelijkse dosis niet meer bedragen dan 50 Mg per kg lichaamsmassa, vanwege de onvolwassenheid van het enzym van de baby.
Oudere patiënten: De doseringen die voor volwassenen worden aanbevolen, hoeven bij geriatrische patiënten niet te worden gewijzigd.
Duur van de therapie: De duur van de therapie varieert afhankelijk van de loop van de ziekte. Toediening van ceftriaxone moet worden voortgezet gedurende minimaal 48 tot 72 Uur nadat de patiënt afbraaiend is geworden of nadat er bewijs is verkregen van bacteriële uitroeiing.
Speciale doseringsinstructies: Meningitis: Bij bacteriële meningitis bij neonaten en kinderen begint de behandeling eenmaal Per dag met doses van 100 mg per kg (niet meer dan 4 g). Zodra het oorzakende organisme is geïdentificeerd en de gevoeligheid ervan is bepaald, kan de dosering dienovereenkomstig worden verminderd.
Gonnoroea: Voor de behandeling van gonnoroea (penicillinase-producerende en niet-penicillinase-producerende stammen) wordt één enkele IM-dosis van 250 Mg ceftriaxone aanbevolen.
Perioperatieve profylaxe
: Een enkele dosis van 1-2 G ceftriaxonetoegediend 30-90 Minuten vóór de operatie. Bij colorectale chirurgie is gelijktijdige (maar afzonderlijke) toediening van ceftriaxone met een 5-nitroimidazol, bijvoorbeeld ornidazol, effectief gebleken.
Verminderde nierfunctie en leverfunctie: Bij patiënten met een verminderde nierfunctie is het niet nodig de dosering van ceftriaxonete verlagen, mits de leverfunctie intact is.
In geval van ernstige nierdefecten (creatinineklaring < 10 Ml/min) mag de dosering van de ceftriaxon niet meer dan 2 G per dag bedragen. Bij patiënten met leverschade is het niet nodig de dosering te verlagen, mits de nierfunctie intact is.
In geval van gelijktijdige ernstige nier- en leverstoornissen moeten de plasmaconcentraties van ceftriaxone regelmatig worden bepaald. Bij patiënten die dialyse ondergaan is na de dialyse geen extra dosering nodig. De concentraties van serum moeten echter worden bewaakt om te bepalen of de dosering moet worden aangepast, omdat de eliminatiesnelheid bij deze patiënten kan worden verlaagd.
Intramusculaire injectie
Voor IM-injectie, ceftriaxone1 G in 3.5 Ml water voor injectie. Oframaxoloxolaine opgelost in een 1% lidocaine oplossing kan pijn op de plaats van injectie verminderen. Oframax moet goed binnen het lichaam van een relatief grote spier worden geïnjecteerd. Het wordt aanbevolen om aan Beide zijden niet meer dan 1 g te injecteren. Reconstitutie met 1% lidocaine (zonder adrenaline) heeft geen effect op de absorptie of de eliminatie van ceftriaxon. De lidocaine-oplossing mag nooit intraveneus worden toegediend.
Intraveneuze injectie
Voor IV-injectie opgelost
ceftriaxone 1 G in 10 Ml water voor injectie. De intraveneuze toediening moet over twee tot vier minuten worden gegeven.
Intraveneuze infusie
De infusie moet gedurende een periode van minstens 30 Minuten worden toegediend. Voor IV-infusie wordt 2 G ceftriaxon opgelost in ongeveer 40 Ml steriel water voor injectie.
Ceftriaxone-oplossingen mogen niet worden gemengd met of gepiggybacked in oplossingen die andere antimicrobiële geneesmiddelen bevatten of in andere verdunningsoplossingen dan de hierboven genoemde, vanwege mogelijke incompatibiliteit.
Incompatibiliteiten: Ceftriaxone mag niet worden toegevoegd aan oplossingen die calcium bevatten, zoals de oplossing van Hartmann en de Ringers-oplossing. Ceftriaxone is onverenigbaar met amsacrine, vancomycine en fluconazol en aminoglycosiden.
BIJWERKINGEN EN SPECIALE VOORZORGSMAATREGELEN
Bijwerkingen
Systemisch:
Gastro-intestinale klachten: Losse krukken/diarree, misselijkheid, braken, stomatitis, glossitis.
Hematologische veranderingen: Eosinofilie, hematoom of bloeding, trombocytopenie, neutropenie, leukopenie, granulocytopenie en hemolytische anemie.
Geïsoleerde gevallen van agranulocytosis (< 500/mm³) zijn gemeld, waarvan de meeste na een totale dosis van 20 G of meer.
Exanthema, allergische dermatitis, pruritus, urticaria, oedeem, erytheem multiforme kan optreden.
Andere bijwerkingen zijn hoofdpijn en duizeligheid, toename van leverenzymen, oligurie, toename van serumcreatinine, mycose van het genitale kanaal, koorts, rillen en anafylactische of anafylactoïdereacties.
Er is sprake van nefrrotoxiciteit. Acute interstitiële nefritis is ook een mogelijkheid als manifestatie van overgevoeligheid.
Anafylactische shock kan optreden: Anafylactische shock vereist onmiddellijke tegenmaatregelen.
Acute nierbuisvormige necrose heeft een overmatige dosering gevolgd en is ook geassocieerd met het gebruik van OFramax bij oudere patiënten of patiënten met een voorbestaande nierinsufficiëntie, of met de gelijktijdige toediening van nefrotoxische stoffen zoals aminoglycosiden.
Hepatitis en cholestatische geelzucht zijn minder vaak voorgekomen.
Langdurig gebruik kan leiden tot overgroei van niet-gevoelige organismen.
Pseudomembranous colitis is gemeld bij Oframax. Daarom is het belangrijk om deze diagnose te overwegen bij patiënten die na toediening van Oframax diarree hebben. Er kunnen superinfecties met niet-gevoelige micro-organismen optreden.
Lokaal
Ontstekingsreacties in de aderwand kunnen optreden na toediening van IV. Deze kunnen tot een minimum worden beperkt door een langzame injectie van Oframax (2-4 minuten).
Intramusculaire injectie zonder lidocaïne-oplossing is pijnlijk.
Schaduwen die zijn misgegaan met galstenen zijn gedetecteerd door sonogrammen van de galblaas, meestal na een hogere dosis dan de standaard aanbevolen dosis.
Deze schaduwen zijn echter neerslag van calciumceftriaxone die verdwijnt na voltooiing of beëindiging van de ceftriaxontherapie.
In minder frequente gevallen zijn deze bevindingen geassocieerd met symptomen. In symptomatische gevallen wordt conservatief niet-chirurgisch management aanbevolen. Het stopzetten van de OFramax-behandeling in symptomatische gevallen dient te worden overgelaten aan de arts.
Studies hebben aangetoond dat Oframax bilirubine kan verleggen uit serumalbumine. Voorzichtigheid is geboden bij het overwegen van een behandeling met OFramax bij hyperbilirubinemische neonaten. Oframax mag niet worden gebruikt in neonaten (vooral prematuren) die het risico lopen bilirubine-encefalopathie te ontwikkelen.
Tijdens een langdurige behandeling moet het bloedprofiel worden gecontroleerd bij regelmatige intervallen
De nierstatus en hemotologische status moeten vooral tijdens langdurige en hoge dosistherapie worden bewaakt.
Interacties:
Er is geen sprake van een verminderde nierfunctie na gelijktijdige toediening van grote doses OFramax en krachtige diuretica (bijv. Furosemide). Er is geen bewijs dat Oframax de niertoxiciteit van aminoglycosiden verhoogt. Na toediening van alcohol met Oframax zijn er geen effecten aangetoond die vergelijkbaar zijn met die van disulfiram.
Oframax bevat geen N-methyl-thiotetrazol-moiety die geassocieerd wordt met mogelijke intolerantie van ethanol en bloedingsproblemen. De eliminatie van Oframax wordt niet veranderd door probenecid.
In een
in vitro Onderzoek zijn antagonistische effecten waargenomen met de combinatie van chloramphenicol en OFramax.
Er kan sprake zijn van tegenstellingen tussen antibacteriële middelen van de OFramax en de antibacteriostatische stoffen. Oframax kan de Jaffe-methode voor het meten van creatinineconcentraties verstoren en kan foutief hoge waarden opleveren; Dit moet in gedachten worden gehouden bij het meten van de nierfunctie.
Bij patiënten die met ceftriaxone zijn behandeld, kan de Coombs'test vals positief worden. Oframax kan resulteren in valse positieve tests voor galactosemie.
Op dezelfde manier kunnen niet-enzymatische methoden voor de glucosebepaling in urine valse positieve resultaten opleveren. Om deze reden moet de bepaling van de urine-glucose tijdens de therapie met Oframax enzymatisch worden gedaan.
BEKENDE SYMPTOMEN VAN OVERDOSERING EN GEGEVENS OVER DE BEHANDELING ERVAN
In het geval van overdosering zou de plasmaconcentratie niet worden verminderd door hemodialyse of peritoneale dialyse. Behandeling is ondersteunend en symptomatisch.
IDENTIFICATIE:
Ceftriaxone
1 G:
Wit tot geelachtig oranje, kristallijn poeder in helder glas USP type I van 15 ml, gegoten vials met blauwe afschuifafdichtingen.
Bij de samenstelling wordt een lichtgele tot roodachtige oranje heldere oplossing verkregen.
PRESENTATIE
Ceftriaxone 1g: Dozen met 1 helder glas USP-flacon van type I.
INSTRUCTIES VOOR OPSLAG
Bewaar de temperatuur onder de 25°C, beschermd tegen licht en vocht. Niet bevriezen.
Gereconstitueerde oplossing die in originele vials moet worden opgeslagen.
BUITEN BEREIK VAN KINDEREN HOUDEN.
Gecontroleerde Leverancier 
